DEFICIENCIA DE PIRUVATO DESHIDROGENASA: PANEL POR EXOMA CLÍNICO (Sec. & CNVs) – 19 genes

El panel de Deficiencia de Piruvato Deshidrogenasa analiza 19 genes implicados en el complejo enzimático piruvato deshidrogenasa (PDH), responsable de la conversión del piruvato en acetil-CoA, paso clave para la entrada del carbono en el ciclo de Krebs y la producción de energía mitocondrial. Las mutaciones en estos genes ocasionan una alteración en la utilización de la glucosa, con acumulación de lactato y piruvato, produciendo acidosis láctica, hipotonía, retraso del desarrollo psicomotor, convulsiones y episodios de descompensación metabólica. Entre los genes más relevantes se encuentran PDHA1, el más frecuentemente afectado y ligado al cromosoma X; PDHB, DLAT y DLD, que codifican otras subunidades del complejo PDH; y PDHX y PDP1, implicados en su regulación. Además, genes como BOLA3, NFU1, LIAS y LIPT1 están relacionados con la biogénesis de grupos hierro-azufre y la lipoylación mitocondrial, procesos esenciales para la actividad del complejo. El estudio se realiza mediante secuenciación masiva (NGS) con detección de SNVs, indels y CNVs, para una evaluación completa de las causas genéticas primarias y secundarias de este trastorno. Genes incluidos: BOLA3, DLAT, DLD, GLRX5, LIAS, LIPT1, MPC1, NADK2, NFU1, PC, PDHA1, PDHB, PDHX, PDK3, PDP1, SLC19A2, SLC19A3, SLC25A19, TPK1.